Tyk2 en enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico

Tyk2: Un nuevo objetivo terapéutico en enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico

El sistema inmunológico es un complejo mecanismo que nos protege contra patógenos y células cancerosas, pero también puede ser el origen de enfermedades inflamatorias crónicas, como la psoriasis y la artritis reumatoide. La vía de señalización Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (Jak-STAT) es una de las principales rutas intracelulares que median la respuesta inmunológica y la inflamación. En este artículo, exploraremos el papel de la tirosina quinasa 2 (Tyk2) en la regulación de la respuesta inmunológica y su potencial como objetivo terapéutico en enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunológico.

La vía Jak-STAT: un objetivo terapéutico en enfermedades inflamatorias

La vía Jak-STAT es una ruta de señalización intracelular que media la respuesta inmunológica y la inflamación. Los miembros de la familia Jak (Jak1, Jak2, Jak3 y Tyk2) son tirosina quinasas que se unen a receptores de citocinas y activan la vía Jak-STAT, lo que conduce a la expresión de genes que regulan la respuesta inmunológica y la inflamación. La inhibición de la vía Jak-STAT ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, como la psoriasis y la artritis reumatoide.

Tyk2: un objetivo terapéutico atractivo

La Tyk2 es una tirosina quinasa que participa en la señalización de varias citocinas reguladoras y efectoras involucradas en la patogenia de la psoriasis. Las mutaciones disfuncionales de la Tyk2 se han relacionado con la protección contra la psoriasis, lo que la convierte en un objetivo terapéutico atractivo. La inhibición selectiva de la Tyk2 puede proporcionar un tratamiento efectivo para la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias crónicas, sin los efectos adversos asociados con la inhibición no selectiva de la vía Jak-STAT.

Deucravacitinib: el primer inhibidor de Tyk2 aprobado para el tratamiento de la psoriasis

Deucravacitinib es un inhibidor alostérico de la Tyk2 que se une al dominio pseudocinasa JH2 (regulador) de la Tyk2, lo que proporciona una selectividad sin precedentes. En septiembre de 2022, deucravacitinib se convirtió en el primer inhibidor de Tyk2 aprobado para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa. Los ensayos clínicos de fase 3 de deucravacitinib demostraron una eficacia significativa en la psoriasis, con una tasa de respuesta PASI75 del 70% a las 24 semanas.

Un futuro brillante para los inhibidores de Tyk2

La inhibición selectiva de la Tyk2 puede proporcionar un tratamiento efectivo para la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias crónicas, sin los efectos adversos asociados con la inhibición no selectiva de la vía Jak-STAT. Además, la Tyk2 también puede ser un objetivo terapéutico atractivo para otras enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Con la aprobación de deucravacitinib y el desarrollo de nuevos inhibidores de Tyk2, el futuro parece brillante para este objetivo terapéutico.